Nieuwe antirinovirale eigenschappen van het luchtwegepitheel
Het humaan rinovirus kennen we als belangrijkste oorzaak van een banale verkoudheid en als trigger van de meeste acute exacerbaties bij patiënten met astma en COPD. Stikstofoxide (NO) en S-nitrosoglutathion die in het luchtwegepitheel worden aangemaakt, spelen een rol in de verdediging tegen infecties door het rinovirus.
De productie van NO en S-nitrosoglutathion in het luchtwegepitheel gebeurt via het NO-synthase 2 (NOS2). S-nitrosoglutathionreductase (GSNOR) is een enzym dat de metabolisatie van S-nitrosoglutathion inhibeert. Het zou de antivirale eigenschappen van het NOS2 in de luchtwegen mogelijk kunnen versterken. Deze hypothese wordt hier gecheckt.
Met in-vitromodellen van het rinovirus A serotype 16 en een mNeonGreen-H1N1pr8 infectie van humane luchtwegepitheelcellen stelden de auteurs vast dat een vooraf gekarakteriseerde GSNOR-inhibitor (kortweg C3m genoemd) de replicatie van het rinovirus verminderde, evenals de expressie van proinflammatoire en antivirale mediatoren, en de Nrf2-dependente genen verhoogde. C3m had daarentegen geen invloed op de replicatie van het H1N1pr8-virus. Bovendien had een structureel verschillende GSNOR-inhibitor (N6022) geen impact op de rinovirusreplicatie wat suggereert dat de eigenschappen van C3m eigen zijn aan het rinovirus en te wijten aan een off-target-effect. In dezelfde lijn ligt het feit dat de antivirale effecten van C3m niet worden afgeblokt noch door NOS-inhibitie noch door GSNOR-knockdown.
Al deze gegevens tonen dat C3m nieuwe antirinovirale eigenschappen heeft die de activiteit als GSNOR-inhibitor kunnen versterken, maar er niet in verband mee staan.
Yang Z et al. Identification of a Novel Inhibitor of Human Rhinovirus Replication and Inflammation in Airway Epithelial Cells. AJRCMB 2019; 60(1). Jan 01, 2019. https://doi.org/10.1165/rcmb.2018-0058OC.