Kanker: het 'Seneca Valley'-virus heeft veel potentieel
Door middel van hogeresolutie-elektronenmicroscopie hebben vorsers uit Nieuw-Zeeland en Japan ontdekt hoe een oncovirus in wisselwerking treedt met tumorcellen. Dat virus blijkt potentieel te hebben bij de behandeling van kanker.
Het 'Seneca Valley'-virus(SVV) is een recentelijk ontdekt picornavirus, dat bekend staat als een krachtig oncolytisch virus.
Dr. Bostina et coll. hebben met cryo-elektronenmicroscopie duizenden beelden van het virus gebonden aan zijn receptor, de antraxtoxinereceptor 1 (ANTXR1), gemaakt om de structuur van het SVV-ANTXR1-complex met hoge resolutie in beeld te brengen.
Bij analyse van die structuur blijkt dat het SVV onderscheid maakt tussen zijn favoriete receptor, die enkel voorkomt in kankercellen, en andere receptoren, ANTXR2, een neef van ANTXR1, die enkel voorkomt in gezonde weefsels.
SVV heeft enkel hoge affiniteit voor ANTXR1. Aangezien ANTXR1 sterk tot expressie wordt gebracht op het oppervlak van tumorcellen bij meer dan 60% van de humane kankers, zou het SVV een realistische therapeutische optie kunnen worden bij de behandeling van verschillende kankers.
In klinische studies is SVV al doeltreffend gebleken bij de behandeling van vaste tumoren bij kinderen en niet-kleincellige longkanker. Maar er rijst wel een probleem: het lichaam ontwikkelt in enkele weken tijd immuniteit tegen het virus. Vandaar het nut van deze studie. Bij analyse van de structuur kan je immers nagaan welk gedeelte van het virus essentieel is voor de binding aan de receptor en welk gedeelte niet.
"Als we een virus willen creëren dat beter in de kankercellen dringt, kunnen we het gedeelte dat zich bindt aan de kankercellen, zo laten en enkel de rest van het virus wijzigen opdat het virus zou kunnen ontsnappen aan het immuunsysteem", legt dr. Bostina uit.
(referentie: PNAS, 3 oktober 2018, doi: 10.1073/pnas.1810664115)