Ook bij onbehandeld Hodgkinlymfoom in stadium III of IV is brentuximab vedotin beter
Nadat brentuximab vedotin al erkend werd als de eerstekeuzebehandeling voor recidiverend en weerstandig Hodgkinlymfoom blijkt het ook bij onbehandelde stadium III- & IV-patiënten superieur te zijn aan bleomycine en dit zowel wat betreft betere efficiëntie als minder bijwerkingen en toxiciteit.
In deze open label, multicentrische gerandomiseerde fase 3-studie werden 664 patiënten, met een voorheen nog niet behandeld stadium III of IV klassiek Hodgkinlymfoom toegewezen om brentuximab vedotin, doxorubicine, vinblastine, en dacarbazine (A+AVD) te krijgen en 670 werden toegewezen aan een behandeling met doxorubicine, bleomycine, vinblastine, en dacarbazine (ABVD).
Bij een mediane follow-up van 24,9 maanden, bedroeg de gemodificeerde progressievrije overlevingsratio op twee jaar (dit is het tijdstip tot progressie, overlijden, of niet-volledige respons en toepassen van bijkomende antikankerbehandeling) in de A+AVD- en de ABVD-groepen respectievelijk 82,1% (95% confidence interval [CI], 78,8 tot 85,0) en 77,2% (95% CI, 73,7 tot 80,4). Dit betekent een verschil van maar liefst 4,9 percentpunten (hazard ratio voor een evenement van progressie, overlijden, of niet-volledige respons en toepassen van bijkomende antikankerbehandeling 0,77; 95% CI, 0,60 tot 0,98; P = 0,04).
Er waren 28 doden met A+AVD en 39 met ABVD (hazard ratio voor interim algemene overleving, 0,73 [95% CI, 0,45 tot 1,18]; P = 0,20). Al de secundaire doeltreffendheidseindpunten toonden een trend in het voordeel van A+AVD. Neutropenie trad op in 58% van de patiënten die A+AVD ontvingen en bij 45% van degenen die ABVD kregen. In de A+AVD-groep was het voorkomen van febriele neutropenie lager bij de 83 patiënten die behandeld werden met een primaire profylaxe van granulocytkoloniestimulerende factor dan bij deze die dit niet kregen (11% vs. 21%).
Perifere neuropathie trad op bij 67% van de patiënten in de A+AVD-groep en in 43% van de patiënten in de ABVD-groep; 67% van de patiënten in de A+AVD-groep die perifere neuropathie hadden, vertoonden een verdwijnen of verbeteren hiervan bij de laatste follow-upconsultatie.
Longproblemen van graad 3 of meer werden aangetroffen bij minder dan 1% van de patiënten die A+AVD ontvingen en bij 3% van deze die ABVD ontvingen. Bij de overlijdens tijdens de behandelingsperiode waren er zeven van de negen in de A+AVD-groep te wijten aan neutropenie en 11 van de 13 in de ABVD-groep te wijten aan longgerelateerde toxiciteit.
Connors, J.M., Jurczak, W., Straus, D.J. et al.: Brentuximab Vedotin with Chemotherapy for Stage III or IV Hodgkin's Lymphoma. New England Journal Of Medicine, 2018, Vol. 378 (4), pp.331-344. DOI: 10.1056/NEJMoa1708984