Genoom, open u
Canadese wetenschappers hebben onlangs een sleutel ontdekt die bepaalde delen van het gecompacteerde genoom opent: Pax 7, een "pionierfactor". Die ontdekking leidt tot een nieuw overzicht van de mechanismen die toegang geven tot het genoom.
Bij genomics spelen de zogeheten "pionierfactoren" een doorslaggevende rol. Zonder hen zouden onze cellen zich niet zo goed kunnen differentiëren tijdens de embryonale ontwikkeling. Ze moeten hun effect absoluut uitoefenen op de juiste plaats en het juiste moment opdat een weefsel zich correct zou kunnen vormen. Ze zijn ook belangrijk bij het herprogrammeren van de cellen, bijvoorbeeld om bij diabetespatiënten cellen te produceren die insuline afscheiden, of om bij parkinsonpatiënten "nieuwe neuronen" te vormen.
In het kader van cel- en gentherapie moeten we absoluut proberen om die pionierfactoren te ontrafelen.
Een Canadese groep heeft onlangs een pionierfactor ontdekt die toegang geeft tot delen van het genoom die ontoegankelijk zijn doordat het is gecompacteerd. Door onderzoek van twee soorten cellen van de hypofyse zijn de vorsers op het spoor gekomen van Pax 7. Ze hebben aangetoond dat Pax 7 een uniek repertoire van versterkers opent en noodzakelijk is en volstaat voor de specifieke differentiatie van een hypofysaire lijn.
"Met andere woorden, Pax 7 werkt als een sleutel die een gedeelte van het genoom opent", vat prof. Jacques Drouin samen. "Als pionierfactor geeft Pax 7 toegang tot 2500 nieuwe plaatsen waar transcriptiefactoren zich aan kunnen binden om genen tot expressie te brengen die voordien buiten bereik lagen."
De vorsers proberen nu de eiwitten te identificeren die in interactie treden met Pax 7 om die specifieke delen van het gecompacteerde genoom te openen. Die eiwitten zouden therapeutische targets kunnen worden.
(referentie: Nature Genetics, 22 januari 2018, doi: 10.1038/s41588-017-0035-2)