Resultaten op lange termijn van imatinib bij GIST
Onlangs werden de langetermijnresultaten gepubliceerd van een gerandomiseerde studie die imatinib in een standaarddosering (400 mg/d) heeft vergeleken met imatinib in een hogere dosering (800 mg/d) bij patiënten met een gemetastaseerde of plaatselijk gevorderde gastro-intestinale stromale tumor (GIST).
In die studie werden 946 patiënten met een CD117-positieve GIST tussen februari 2001 en februari 2002 gerekruteerd in 56 ziekenhuizen in 13 verschillende landen en gerandomiseerd naar imatinib in een dosering van 400 mg eenmaal per dag (n = 473) of tweemaal per dag (800 mg per dag n = 473). De patiënten die 400 mg/d kregen, mochten overschakelen naar 800 mg/d na tumorprogressie.
Na een mediane follow-up van 10,9 jaar was de mediane progressievrije overleving 1,7 jaar in de 400 mg-groep en 2,0 jaar in de 800 mg-groep (HR = 0,91, p = 0,18); de mediane totale overleving was in beide groepen 3,9 jaar (HR = 0,93, p = 0,31). De geraamde progressievrije overleving na 10 jaar was respectievelijk 9,5% en 9,2% en de totale overleving na 10 jaar was respectievelijk 19,4% en 21,5% (NS). 196 van de 417 patiënten van de 400 mg-groep bij wie de tumor was verergerd, zijn overgeschakeld op 800 mg en 103 hebben verder imatinib ingenomen buiten het kader van een studie.
Bij multivariate analyse correleerden een jongere leeftijd (p < 0,01), de functionele toestand (0 vs. ≥ 1, p < 0,01), een kleinere diameter van het grootste letsel (p < 0,01) en de KIT-mutatie op exon 11 (p <c 0,01) significant met een overleving langer dan 10 jaar. De overleving was ook langer bij de patiënten die voordien geen chemotherapie hadden gekregen (p < 0,01), en bij vrouwen ( p = 0,02).
Casali PG et al. Ten-Year Progression-Free and Overall Survival in Patients With Unresectable or Metastatic GI Stromal Tumors: Long-Term Analysis of the European Organisation for Research and Treatment of Cancer, Italian Sarcoma Group, and Australasian Gastrointestinal Trials Group Intergroup Phase III Randomized Trial on Imatinib at Two Dose Levels. Journal of Clinical Oncology - Online gepubliceerd voor de papieren versie op 31 maart 2017. DOI: 10.1200/JCO.2016.71.0228. http://ascopubs.org/doi/full/10.1200/JCO.2016.71.0228