LDHB-enzym beloftevol doelwit bij kanker
Het team van prof. Pierre Sonveaux van het Laboratorium voor farmacologie van de UCL heeft onlangs een mooie ontdekking gedaan. De onderzoekers konden een verband aantonen tussen twee mechanismen die al lang bekend zijn in de oncologie: de aanwezigheid van een bepaald enzym in de kankercellen en het fenomeen van autofagie. Dat laatste bestaat erin dat kankercellen in staat zijn om bepaalde van hun onderdelen die niet onmisbaar zijn voor hun onmiddellijke overleving op te eten, om zo voldoende energie te krijgen om zich te delen.
Het sleutelenzym dat door de wetenschappers ontdekt werd, is lactaatdehydrogenase B (LDHB). Oxidatieve kankercellen maken gebruik van dat enzym om meer celbestanddelen te recycleren die beschadigd zijn als gevolg van een zuurstoftekort of die overbodig zijn, iets wat van cruciaal belang is voor hun overleving.
Die recyclage gebeurt door de lysosomen, organellen die in elke cel aanwezig zijn. Ze doen dat met behulp van LDHB, dat lactaat in pyruvaat omzet en daarbij protonen produceert die de inhoud van de lysosomen zuurder maken. Die verzuring is essentieel voor de werking van de lysosomen.
Prof. Sonveaux en zijn collega's ontdekten bovendien dat dit mechanisme niet specifiek is voor oxidatieve kankercellen, aangezien ook glycolytische kankercellen LDHB gebruiken om de autofagie te bevorderen.
Dat het om een efficiënte strategie gaat, werd aangetoond op muizen met een humane kanker (van de baarmoederhals of het colon). Uit de eerste tests blijkt dat als de werking van het LDBH geblokkeerd wordt, de kanker inkrimpt zonder dat de gezonde cellen aangetast worden. Die ontdekking baant de weg voor de ontwikkeling van een geneesmiddel dat specifiek gericht is tegen dat enzym.
(referentie: Cancer Cell, 12 september 2016, DOI: 10.1016/j.ccell.2016.08.005)