Blokkade van ADAM33: een radicale manier om astma te voorkomen
In tegenstelling tot wat jarenlang gedacht werd, zou de obstructie van de luchtwegen niet worden veroorzaakt door een ontsteking als gevolg van een allergische reactie. In plaats daarvan zou het gen ADAM33 een belangrijke oorzaak zijn van de remodellering, de ontsteking en de irritatie van de luchtwegen in aanwezigheid van allergenen. Als dat gen geblokkeerd wordt, zouden de longen weer normaal gaan werken.
De Britse onderzoekers hebben zowel een in-vitrostudie uitgevoerd op stalen van menselijk weefsel als een in-vivostudie op muizen. In een eerste fase konden ze aantonen dat ADAM33 een remodellering van de luchtwegen in de zich ontwikkelende longen veroorzaakt, maar geen ontsteking. Die laatste zou uitgelokt worden door blootstelling aan een courant menselijk allergeen van het type huisstofmijt. Hetzelfde zou gelden voor de allergische respons van de luchtwegen.
In een tweede fase bevestigden de auteurs de remodellering bij muizen die drager waren van het ADAM33-gen in utero en slaagden ze erin om die om te keren door het gen uit te schakelen. Uiteindelijk had blootstelling aan allergenen bij genetisch gewijzigde muizen waarbij het ADAM33-gen uitgeschakeld was, slechts zeer beperkte effecten. De ernst van de verschillende symptomen (remodellering, irritatie, ontsteking) bleek 35 tot 50% verminderd.
Prof. Haitchi en zijn collega's ontdekten dat ADAM33 codeert voor een enzym dat zich bindt aan spiercellen in de luchtwegen. Als dat enzym loskomt van het celoppervlak, gaat het 'ronddwalen' in de longen en veroorzaakt daar een disfunctie die aan de basis ligt van de astmasymptomen. Het zou dus volstaan om ADAM33 te blokkeren of uit te schakelen om de ziekte te voorkomen of de ontwikkeling ervan af te remmen. Dat stemt tot hoop...
(referentie: The Journal of Clinical Investigation, 21 juli 2016, doi: 10.1172/jci.insight.87632)