Allergisch astma, het calciumspoor
De cellen van de luchtwegen bevatten aan G-proteïne gekoppelde calciumgevoelige receptoren. Zal blokkade van die receptoren ooit de behandeling van allergisch astma worden?
Dat zou weleens kunnen, te oordelen naar de resultaten van een Amerikaanse studie die heeft vastgesteld dat de expressie van aan G-proteïne gekoppelde calciumgevoelige receptoren in de gladdespiercellen van de luchtwegen driemaal hoger was bij astmalijders dan bij mensen zonder astma. De onderzoekers hebben bovendien aangetoond dat je de activiteit van die calciumgevoelige receptoren kan blokkeren met calcilytica, een nieuwe farmacotherapeutische klasse in ontwikkeling. Ze opperen de mogelijkheid dat die klasse weleens de eerste echt curatieve behandeling van astma zou kunnen worden. Die farmacotherapeutische klasse pakt immers niet meer de symptomen aan, maar wel de oorzaak van het allergische astma.
Aan G-proteïne gekoppelde calciumgevoelige receptoren zijn oppervlakte-eiwitten die calcium en andere geladen partikels, polykationen genoemd, binden. Twee polykationen die allergologen goed kennen zijn, de eosinofiele kationische proteïne (ECP) en de majeure basische proteïne (MBP). Geactiveerde receptoren regelen de serumcalciumspiegel. De receptoren van de cellen van de luchtwegen worden geactiveerd door extracellulair calcium of een polykation. Daardoor stijgt het intracellulaire calciumgehalte met hyperreactiviteit en ontsteking van de luchtwegen als gevolg. Blootstelling van de gladdespiercellen van de luchtwegen van astmalijders aan een calcilyticum verlaagt het intracellulaire calciumgehalte en zodoende ook de hyperreactiviteit. Toediening van een calcilyticum aan muizen met astma verminderde de ontsteking en de obstructie van de luchtwegen duidelijk.
Te volgen.