Zwitserse vorsers ontdekken moleculair spoor in strijd tegen malaria
Een groep van de Universiteit van Genève heeft de achilleshiel ontdekt van Plasmodium falciparum, de verwekker van de ernstigste en meest resistente vorm van malaria. Die parasiet is bijzonder kwaadaardig omdat hij is uitgerust om resistentie te ontwikkelen tegen de behandeling.
Prof. Didier Picard en zijn medewerkers hebben onderzoek verricht naar HSP90 (heat shock protein). HPS90 is cruciaal voor de overleving en de resistentie van de parasiet in het menselijke lichaam. Je kunt het vergelijken met een chaperonne die andere parasitaire eiwitten helpt. Remming van HSP90 zou dus een oplossing kunnen zijn om de werking van de parasiet te blokkeren.
Van dat chaperonne-eiwit bestaat echter ook een humane versie, die belangrijk is bij de rijping van de rode bloedcellen. De uitdaging was dus om een geneesmiddel te vinden dat specifiek het HSP90 van de parasiet remt en het humane eiwit ongemoeid laat.
Met bijzonder gesofistikeerde computertechnieken om de driedimensionale structuur van HSP90 van de parasiet te bepalen, zijn de Zwitserse vorsers erin geslaagd om kandidaat-stoffen te vinden die toxisch zijn voor de pathogeen, maar niet voor de geïnfecteerde rode bloedcellen. Die stoffen, waarvoor recentelijk een octrooi is aangevraagd, maken deel uit van een groep bestanddelen die verwant zijn met 7-aza-indolen. Nu moeten die stoffen verder worden ontwikkeld om er klinische tests mee te kunnen uitvoeren en om de gegrondheid van die nieuwe aanpak te evalueren.
(referentie: Journal of Medicinal Chemistry, 3 maart 2014, DOI: 10.1021/jm401801t)