Nieuw doelwit voor ALS en frontotemporale dementie
Een team van de universiteit van Californië-San Diego heeft zopas een nieuw therapeutisch doelwit ontdekt, namelijk de antisense oligonucleotiden. Dat doelwit is bijzonder veelbelovend, aangezien het voor twee neurodegeneratieve ziekten zou kunnen worden ingezet, amyotrofe laterale sclerose (ALS) en frontotemporale dementie (FTD), een van de vaakst voorkomende vormen van dementie.
De benadering van de Amerikaanse wetenschappers bestaat erin in te grijpen op de meest voorkomende genetische oorzaak van deze twee aandoeningen. Die werd ontdekt in 2011 en betreft een mutatie van het gen C9ORF72 die de herhaling van een nucleotidesequentie veroorzaakt. Terwijl het normale gen minder dan 30 herhalingen van die sequentie bevat, kan het gemuteerde honderden herhalingen genereren.
De onderzoekers hebben eerst twee verschillende haarden van RNA onderscheiden, het correct getranscribeerde RNA en het zogeheten antisense RNA dat in staat is de vertaling van het boodschapper-RNA te blokkeren. Uit hun werk blijkt dat segmenten van het genetische materiaal, de antisense oligonucleotiden, de ontwikkeling van toxisch RNA bevorderen en dat een behandeling gericht op die segmenten het mogelijk maakt de opeenstapeling van dat RNA te beperken en de normale expressie van het gen te herstellen.
Belangrijk is ook dat de auteurs van het onderzoek erin zijn geslaagd het toxische RNA te verwijderen zonder het normale RNA te beschadigen dat codeert voor het eiwit C9ORF72.
(referentie: PNAS, 29 oktober 2013, doi: 10.1073/pnas.1318835110)