Diabète gestationnel et conséquences sur la descendance : des précisions épigénétiques

On sait que le diabète chez une future mère peut entrainer des anomalies pour le futur nouveau-né, et que l'épigénétique intervient dans ce phénomène. Plusieurs études présentées lors du congrès 2024 de l'EASD fournissent de nouvelles données à ce sujet, associations des caractéristiques du nouveau-né à certains facteurs de méthylation de l'ADN, qui peuvent modifier l'activité de certaines régions de l'ADN sans modifier la séquence des gènes.

Au-delà de la "simple" glycémie, la résistance à l'insuline constituerait également une cible thérapeutique à explorer, d'après l'étude ^[1] réalisée par l'équipe réunie autour d'Alice Maguolo (Université de Lund, en Suède). On savait déjà que l'hyperinsulinisme maternel pouvait affecter le métabolisme placentaire et le développement foetal. Les chercheurs ont voulu vérifier si un hyperinsulinisme précoce chez la femme obèse et enceinte pouvait être associé à une hyperadiposité abdominale chez son futur nouveau-né - indépendamment des autres facteurs de risque maternels - et rechercher d'éventuelles associations entre cet hyperinsulinisme et des taux élevés de méthylation de l'ADN dans le sang du cordon ombilical.

232 paires mère-enfant ont été recrutées à partir de la population de l'étude TOP (Treatment of Obese Pregnant women). Les futures mères ont subi un test de tolérance au glucose entre la 18e et la 20e semaine de grossesse, avec mesure concomitante de leur insulinémie à jeun. La composition adipeuse a pu être mesurée chez 158 enfants à la naissance, et les méthylations de l'ADN du génome ont été vérifiées au niveau du sang du cordon. L'analyse des résultats a été effectuée indépendamment de divers facteurs comme l'âge de la mère, son IMC et son statut tabagique, la prise de poids au cours de la grossesse et le sexe de l'enfant.

Parmi ces facteurs, seule l'insulinémie à jeun de la mère était associée à l'adiposité abdominale et totale de son bébé. Cette insulinémie maternelle était également associée à une méthylation de l'ADN du sang abdominal au niveau de deux sites (RARB et C11orf54, ce dernier ayant déjà été associé au métabolisme insulinique chez la drosophile).

En conséquence, pour les auteurs, cibler non seulement l'hyperglycémie mais également l'hyperinsulinisme chez ces femmes pourrait améliorer le pronostic métabolique de leur descendance.

De nombreux sites de méthylation se précisent

Plus largement, une autre étude - espagnole cette fois ^[2] - a recherché le lien entre le diabète gestationnel (DG) et les marques épigénétiques de type méthylation de l'ADN. Dans une étude précédente, les auteurs avaient déjà noté une différence en termes de nombre de sites de méthylation : chez des femmes présentant un DG, 272 sites supplémentaires ont été observés tout au long de la grossesse, en comparaison avec les femmes sans DG. Dans une étude plus fine, portant également sur le sang ombilical, les auteurs ont repéré une dizaine de méthylations associées à une augmentation du percentile pondéral et du percentile de circonférence crânienne en présence d'un DG.

Références :

Maguolo A et al. Insulin levels in pregnant women with obesity are associated with higher abdominal fat deposition in newborns and with DNA methylation in cord blood. Congrès 2024 de l'EASD, Vienne.

Linares-Pineda TM et al. Identification of Epigenetics marks shared between mothers with Gestational Diabetes and their Offspring, and their association with newborn anthropometric variables. Congrès 2024 de l'EASD, Vienne.