Een orale GnRH-receptorantagonist werkt snel bij vrouwen met hypermenorroe en een fibroom

De gerandomiseerde placebogecontroleerde fase 3-studies PRIMROSE 1 en PRIMROSE 2 hebben aangetoond dat linzagolix, een orale GnRH-receptorantagonist, al dan niet in combinatie met een add-backtherapie (1 mg oestradiol + 0,5 mg norethisteronacetaat) doeltreffend is bij een baarmoederfibroom (1). Een secundaire analyse van die twee studies heeft onderzocht hoe snel linzagolix de hypermenorroe significant vermindert (2).

De studie is uitgevoerd bij vrouwen van minstens 18 jaar met echografisch bewezen baarmoederfibromen waarvan minstens één fibroom met een diameter ≥ 2 cm of meerdere kleine fibromen met een berekend baarmoedervolume > 200 cm² en zonder fibroom > 12 cm die hypermenorroe vertoonden sinds minstens twee cycli. Hypermenorroe werd gedefinieerd als ≥ 80 ml bloedverlies bij de menstruatie.

De patiënten werden in vier behandelingsgroepen ingedeeld: linzagolix 100 mg, linzagolix 200 mg met of zonder add-backtherapie en een placebogroep. Het primaire eindpunt in de PRIMROSE 1- en de PRIMROSE 2-studie was een menstrueel bloedverlies ≤ 80 ml en een daling met minstens 50% in vergelijking met het begin van de studie tijdens de laatste 28 dagen voor week 24. Secundaire eindpunten na week 24 waren de tijd tot vermindering van het menstruele bloedverlies, de incidentie van amenorroe, de tijd tot optreden van amenorroe, het aantal dagen bloedverlies tijdens de laatste 28 dagen voor week 24 en het hemoglobinegehalte bij de vrouwen met een anemie in het begin van de studie.

Het bloedverlies verminderde significant sneller in de linzagolixgroepen dan in de placebogroep. De mediane tijd tot significante daling van het bloedverlies was minder dan vier weken behalve met linzagolix 100 mg alleen. Het snelste effect is waargenomen met linzagolix 200 mg met of zonder add-backtherapie (mediaan slechts drie dagen).

De cumulatieve incidentie van significante daling van het bloedverlies na vier weken en verder tot week 24 was duidelijk hoger in de linzagolixgroepen dan in de placebogroep: 23,2-68,1% van de patiënten in de linzagolixgroep versus slechts 7,8% in de placebogroep.

Samengevat, linzagolix is een niet-invasieve behandeling die hevig menstrueel bloedverlies bij vrouwen met baarmoederfibromen zeer snel en gedurende lange tijd vermindert. De auteurs voegen er nog aan toe dat verder onderzoek wenselijk is om na te gaan wat de optimale dosering en de optimale sequentie van toediening van linzagolix zijn om de symptomen op lange termijn te verminderen.

Referenties :

1. Donnez J, Taylor HS, Stewart EA, Bradley L, Marsh E, Archer D et al. Linzagolix with and without hormonal add-back therapy for the treatment of symptomatic uterine fibroids: two randomised, placebo-controlled, phase 3 trials. Lancet. 2022 Sep 17;400(10356):896-907. doi: 10.1016/S0140-6736(22)01475-1

2. Donnez J, Becker CM, Mangler M, Paszkowski M, Paszkowski T, St-Pierre J et al. Linzagolix rapidly reduces heavy menstrual bleeding in women with uterine fibroids: an analysis of the PRIMROSE 1 and 2 trials. Fertil Steril. 2025 Jan 3:S0015-0282(24)02465-8. doi: 10.1016/j.fertnstert.2024.12.031